Revista Farmespaña Industrial Marzo - Abril 2024

A grandes rasgos, hay tres puntos clave: Se debe evitar el contacto directo o in- tervenciones directas de los operarios con el producto, especialmente en las áreas de grado A o zonas críticas. Serán necesa- rias barreras (como RABS o aisladores) para que la zona estéril quede físicamente sepa- rada del resto de la sala y del operario, de forma que este solo pueda interactuar con los elementos de esta zona de forma indi- recta a través de los guantes en caso de ser necesario. La filtración y renovación constante del aire durante todo el proceso es funda- mental para prevenir la contaminación del producto. Esto se traduce en la necesidad de implementar flujos laminares bajo todo el proceso aséptico o estéril. El Anexo 1 se centra en la importancia de la monitorización: ambiental, pruebas de integridad de filtros, datos de esterilización, pruebas de integridad de sistemas cerrados, datos de procesos, intervenciones y paradas en la zona aséptica, alarmas durante los dife- rentes procesos, etc. Se remarca también de forma importante la entrada y salida de material hacia zonas clasificadas. Debe llevarse a cabo un proce- so lo más lineal posible y con el menor nivel de contaminación para cada uno de los cam- bios de salas. Durante el proceso, hay que tener en cuen- ta la descontaminación de equipos y salas. El Anexo 1 recalca la importancia de que los flujos de aire no pasen por zonas “sucias” o por equipos o personal que luego puedan transferir la contaminación a zonas críticas. Los patrones de movimiento de aire influ- yen enormemente en la distribución de los agentes descontaminantes, así como el uso de puertas que eviten la difusión de estos agentes hacia zonas no deseadas. Conside- ro este punto desde la fase del diseño tanto a nivel de layout (clasificación y cascada de presiones entre salas) como en el diseño de los diferentes equipos de barrera: RABS, so- luciones de desplazamiento con flujo lami- nar para estériles o aisladores. Casos donde intervenir: 1. Transferencia de viales esterilizados en un horno hasta la dosificadora Anteriormente, era el operario el que cogía la bandeja del horno y la llevaba hasta la do- sificadora en una sala con flujo laminar. Se consideraba aceptado. Con el nuevo Anexo 1, este proceso se debe hacer de forma indi- recta sin que el operario interaccione direc- tamente con la bandeja y además debe estar bajo flujo laminar y con una barrera física en- tre el operario y los envases estériles. 2. Conexiones estériles Todos los casos en los que se tiene que llevar a cabo una conexión entre dos puntos estéri- les, las conexiones entre ambos deben reali- zarse bajo flujo laminar en una sala de grado B. Si se dispone de puertos de conexión esté- riles no se requeriría flujo laminar. Los puer- tos de conexión estéril deben llevarse a cabo bajo un flujo laminar en una sala de grado B, en este caso no hace falta barrera física. 3. Apertura de materiales estériles que se introducen dentro de los RABS. Stoppers y cápsulas, tubos de silicona, via- les “ ready to use ”, etc. Con el nuevo Anexo 1, todo aquel material estéril necesario para llevar a cabo el proceso de producción debe llegar protegido por, mínimo, una bolsa en una zona de grado A, y esta debe ser retirada bajo flujo laminar para evitar la contamina- ción de los elementos estériles. WFI & maquinaria en el nuevo Anexo 1 Los sistemas de tratamiento y distribución de agua pura, al igual que los sistemas de aire, también deben ser diseñados, instala- dos y monitorizados para prevenir la con- taminación microbiológica y asegurar una fuente de agua pura de calidad adecuada. Es necesario calificar y validar los siste- mas de agua pura para mantener los nive- les apropiados de control físico, químico y microbiológico, considerando la variación estacional. Con una correcta monitoriza- ción química y microbiológica regular de los sistemas de agua pura, para garantizar que cumplan con las expectativas con planes de muestreo basados en datos de calificación, se puede conseguir la validación de los pro- cesos. Las alertas deben ser documentadas, revisadas e investigadas para determinar causas raíz y posibles impactos en la calidad de los productos y procesos de fabricación. También se recomienda, y se considera una exigencia, el uso de sistemas de moni- toreo continuo, como TOC y conductividad, para obtener una mejor indicación del ren- dimiento del sistema, con la ubicación de sensores basada en el riesgo. Otros puntos a tener en cuenta para evitar la contaminación pueden ser: • Turbulenciadel flujo deagua: El flujo de agua debe ser turbulento para minimizar el riesgo de adherencia microbiológica y formación de biofilm, con tasas de flu- jo establecidas durante la calificación y monitoreadas rutinariamente, aplicando también nuevas recomendaciones de control de velocidad y numero de Rey- nolds para evitar la formación de biofilm. • Mantenimiento de la integridad de los filtros y prevención de biofilm: Se deben tomar medidas para garantizar que los filtros de ventilación no sean una fuente de contaminación y para minimi- zar la formación de biofilm mediante es- terilización, desinfección o regeneración programada. • Producción de agua para inyectables (WFI): El WFI debe cumplir con especi- ficaciones definidas durante la califica- ción, producido mediante destilación u otro proceso equivalente, y almacenado demanera queminimice el riesgo de cre- cimiento microbiano ◉ Lo esencial es conseguir que un proceso se mantenga aséptico o estéril. Para ello, debemos conseguir un ambiente adecuado, que conseguiremos con un flujo laminar unidireccional de aire filtrado y clasificado como First Air Es necesario calificar y validar los sistemas de agua pura para mantener los niveles apropiados de control físico, químico y microbiológico, considerando la variación estacional anexo I 64 FARMESPAÑA INDUSTRIAL · MAR/ABR 24