Revista Farmespaña Industrial Septiembre - Octubre 2025

Resumen La producción de agua para inyección (WFI) basada en membranas ya está aprobada por las autoridades europeas, con la salvedad de dos barreras de membrana y un mayor control de los niveles microbiológicos del sistema. Como se demuestra en los casos prácticos 1-3, una alimentación municipal regulada permitirá que un sistema basado en ESR- HOD-RO-RO-CDI o ESR-HOD-RO-CDI-UF fa- brique agua para inyección de forma fiable mediante la desinfección constante y activa del agua con cloro y altas dosis de luz UV. Algunos de los sistemas de los casos prác- ticos fueron inspeccionados in situ por las autoridades de la FDA y otros (tras la limita- ción de viajes a causa de la COVID-19) fueron inspeccionados por la EMA de forma externa. Todas las inspecciones se aprobaron muy bien sin comentarios/solicitudes/ advertencias. Conclusiones La producción de WFI en frío es un proceso viable que limita activamente el crecimiento microbiano en los sistemas de pretratamien- to y producción. Se estudiaron diferentes combinaciones de equipos de producción de WFI en frío: ESR-HOD-RO-RO-EDI, ESR-HOD-RO-EDI-UF. Ambos sistemas producen parámetros de WFI estables con control total en todo el sis- tema durante varias temporadas y años. No se justifican los costos adicionales de inversión, espacio, energía ni mantenimien- to de la destilación de Múltiple efecto, ya que el sistema basado en ósmosis inversa produ- ce WFI de forma constante incluso con agua de alimentación problemática. Si añadimos que los sistemas inspeccionados por las autoridades reguladoras fueron aceptados como legítimos para la producción de WFI en frío, concluimos que no es necesaria la producción térmica de WFI ◉ Tabla 3: Niveles totales de micro PQ para el caso de estudio 3 System description Points location/ description Spec. Day 1 Day 2 Day 3 Day 4 Day 5 Day 6 Day 7 Day 8 Day 9 Day 10 Pre-treatment system Before City water tank Action limit ≤ 500 [cfu/ml] Alert limit ≥ 400 [cfu/ ml] - 1 2 - - - 49 - - After city water tank circulation pump - 0 17 - - - 1 1 - - RO system After HOD Action limit ≤ 100 [cfu/ml] Alert limit ≥ 50 [cfu/ml] 0 0 0 0 0 12 4 1 1 1 RO 1 Outlet 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 CDI After CDI (Product) Action limit ≤ 10 [cfu/100ml] Alert limit ≥ 5 [cfu/100ml] 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Distribution POU 1 ≤ 10 [cfu/100ml] Alert limit ≥ 5 [cfu/100ml] 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 POU2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 POU 3 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 POU 4 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Referencias: [1] Uri Levy, Ph.D. and Ori Demb, “Queries Regarding Short-Wavelength Dechlorina- tion” Internal Documentation, Atlantium, October 12, 2010 [2] ISO Standard 22519, “Purified water and water for injection pretreatment and pro- duction systems” first edition, 2019-06. [3] Press Release, 154th Session held in Strasbourg, France, European Pharma- copoeia Commission adopts revised monograph on Water for Injections allowing production by non-distillation technologies, March 2016 [4] Theodore H. Meltzer, “Pharmaceutical Water Systems”, page 169, 113, 493, 1997 [5] Shlomo Sackstein, “Microbiological Study of a New Design of PW/WFI”, Pharmind, Wissenschaft und Technik, Pharm. Ind. 79, Nr. 10, 1–4 (2017) [6] Nissan Cohen, Shlomo Sackstein “Chemical and Media-Free Pretreatment for Biopharma RO”, Pharmaceutical Engi- neering, Vol 34, No 4, July/August 2014 [7] Barry Collins, Gary Zoccolante, “De- chlorination in Pharmaceutical Water Systems”, Pharmaceutical Engineering, February 2007, Volume 4, Issue 3 tratamiento de aguas puras 68 FARMESPAÑA INDUSTRIAL · SEP/OCT 25