Revista Farmespaña Industrial Septiembre - Octubre 2025

Nitrosaminas: origen químico, impacto tóxico, análisis de riesgos y control regulatorio Las nitrosaminas son compuestos orgánicos mutágenos, y en determinados casos con potencial cancerígeno, por lo que su presencia en productos farmacéuticos ha generado preocupación regulatoria a nivel mundial. En este artículo se abordan las fuentes de contaminación, los métodos de detección y las estrategias de mitigación de riesgos de nitrosaminas en la producción de medicamentos, con un enfoque en la regulación de la FDA () y la EMA (). ELENA TEJADA RESPONSABLE ÁREA VETERINARIA, QBD, SISTEMA DE CALIDAD Y ANÁLISIS ESTADÍSTICO. ASINFARMA ¿ Cómo se forman las nitrosaminas? Para que se forme una nitrosamina es necesario que exista una amina, un agente nitrosante y medio ácido. Estas nitro- saminas se producenmediante una reacción de sustitución nucleófila donde el nitrógeno de la amina actúa como nucleófilo, y este ataca al nitrógeno del grupo NO+. En la figura 1 se observa la formación del catión NO+ a partir de un agente nitrosante en medio ácido Las aminas se clasifican en primarias, se- cundarias y terciarias según el número de grupos orgánicos (alquilo o arilo) unidos al átomo de nitrógeno: • Aminasprimarias: el nitrógeno está unido a un solo grupo orgánico y dos hidrógenos • Aminas secundarias: el nitrógeno está unido a dos grupos orgánicos y un hidró- geno • Aminas terciarias: el nitrógeno está uni- do a tres grupos orgánicos, sin hidróge- nos disponibles. Y es esta estructura la que influye directa- mente en su reactividad química, especial- mente frente a agentes nitrosantes. En la tabla 1 se describe la estabilidad y la reacción de formación de nitrosaminas se- gún los tres tipos de aminas: En conclusión, las aminas secundarias son las más preocupantes en el ámbito far- macéutico, ya que reaccionan fácilmente Figura 1: Formación del catión NO+ Tabla 1: Estabilidad y reacción de nitrosaminas según tipo de aminas Tipo de aminas Estabilidad Descripción de la reacción Aminas primarias Las nitrosaminas que se forman son muy inestables , descomponiéndose rápidamente y dando lugar a sales de diazonio. Aminas secundarias La reacción de las aminas secundarias con el catión NO+ da como resultado la formación de nitrosaminas muy estables . Aminas terciarias La formación de nitrosaminas a partir de aminas terciarias da como resultado nitrosaminas estables a baja temperatura, pero que se descomponen fácilmente con la temperatura. desarrollo de fármacos 70 FARMESPAÑA INDUSTRIAL · SEP/OCT 25