Revista Farmespaña Industrial Septiembre - Octubre 2025

para formar nitrosaminas muy estables y potencialmente cancerígenas. Por el con- trario, las nitrosaminas derivadas de aminas primarias son inestables y se degradan rá- pidamente, y las que provienen de aminas terciarias son térmicamente lábiles, lo que reduce su impacto relativo. Nitrosaminas: un viejo riesgo redescubierto Las nitrosaminas son compuestos cono- cidos desde hace décadas, aunque en el sector farmacéutico aparecieron a partir del 2018 en la familia de los sartanes, y fue a partir de 2019 donde empezaron a aparecer guías para regular el control de nitrosaminas en los medicamentos. En base a este conocimiento, en 2021 la USP <1469> describe las 7 nitrosaminas en- contradas hasta el momento en la familia de los sartanes y en 2022, la EP 10.7 describe 7nitrosaminas, de las cuales 6 de ellas coin- ciden con la USP (tabla 2). Desde su descubrimiento, su potencial can- cerígeno ha sido ampliamente documentado. En el sector farmacéutico, su presencia enme- dicamentos como los sartanes motivó la im- plementación de regulaciones estrictas para su detección y control. Tanto la EMA como la FDA han establecido directrices para la detec- ción y control de nitrosaminas en fármacos. En ambos casos se han clasificado las ni- trosaminas en función del riesgo de provo- car cáncer en humanos. En la figura 3 se de- talla la clasificación. Estrategia de control de nitrosaminas Tanto la FDA como la EMA han basado la es- trategia de control de nitrosaminas en tres pasos consecutivos, desde un estudio ex- haustivo para conocer las posibles fuentes de nitrosaminas tanto potenciales como rea- les, su identificación y cuantificación, para fi- nalmente establecer un plan de acción para mitigar el riesgo de nitrosaminas y presentar las variaciones correspondientes ante las au- toridades competentes. Paso 1: Evaluación de riesgos La evaluación de riesgos permite conocer las posibles fuentes, tanto potenciales como reales de nitrosaminas, y paro ello es nece- sario tener en cuenta tanto factores externos (principio activo, excipientes, material de acondicionado, disolventes,…) como facto- res internos (proceso producción, interme- dios, almacenamiento, equipos,…) En el caso de no identificarse ningún ries- go de nitrosaminas, la estrategia de control finaliza en este primer paso y se comunica a las autoridades la evaluación de riesgos realizada. En el caso de identificarse riesgo de nitro- saminas se deben indicar la/s posibles fuen- tes de riesgo y realizar las pruebas confirma- torias (paso 2). Paso 2: Pruebas confirmatorias El objetivo es identificar aquellas nitrosa- minas detectadas durante la evaluación de riesgos. En los últimos años la estrategia ha sido modificada ya que inicialmente las pruebas confirmatorias se realizaban sobre todas las nitrosaminas indicadas (USP e EP), independientemente de si habían aparecido o no en la evaluación de riesgos. Actualmen- te, sólo se realizan pruebas confirmatorias de aquellas nitrosaminas identificadas du- rante la evaluación de riesgos. Para realizar las pruebas confirmatorias es necesario disponer de métodos de análisis Figura 2: Cronología de la identificación de nitrosaminas en medicamentos Tabla 2 Nombre NDMA NDEA NDIPA NEIPA NDBA NMPA (USP) NMBA NDPA (EP) R1 Metil Etil Isopropil Etil Butil Metil Metil Propil R2 Metil Etil Isopropil Isopropil Butil Fenil Ácido butírico Propil Peso molecular 74.1 102.1 130.2 116.2 158.3 136.2 146.2 130.0 desarrollo de fármacos 72 FARMESPAÑA INDUSTRIAL · SEP/OCT 25