Revista Farmespaña Industrial Marzo Abril 2026

Los puntos opcionales Algunos requisitos relativos a los equipos y las infraestructuras pueden no ser pertinentes para los medicamentos de terapia avanzada, que, en algunos casos, requieren instalacio- nes específicas adaptadas a procesos y méto- dos de fabricación únicos. Del mismo modo, los requisitos estandarizados para la fabrica- ción de productos comerciales pueden no ser directamente aplicables a los ATMPs, que requieren una mayor flexibilidad en los méto- dos y protocolos de producción. Los proce- dimientos tradicionales de control y garantía de calidad pueden adaptarse a las terapias avanzadas debido a la naturaleza evolutiva y experimental de estos productos (tabla 6). En conclusión Muchos de los artículos del Anexo 1 son apli- cables y útiles para la fabricación de ATMPs estériles. Sin embargo, la especificidad de los procesos, las tecnologías y los productos hace que, en ocasiones, su aplicación sea imposible. Estas diferencias reflejan la natu- raleza única de la producción de terapias in- novadoras, que a menudo requiere métodos personalizados y enfoques flexibles en com- paración con los estándares de fabricación tradicionales. Es fundamental que las autori- dades reguladoras y los fabricantes adapten las buenas prácticas en consecuencia, man- teniendo al mismo tiempo la seguridad y la eficacia de los productos. La EMA ha anunciado que el grupo de tra- bajo de inspectores se reunirá con el CAT (Comité de Terapias Avanzadas) y la Comi- sión Europea a partir del último trimestre de 2026 para estudiar la necesidad de revisar las directrices a la luz del nuevo Anexo 1: Fabri- cación de medicamentos estériles. Mientras tanto, el uso de herramientas de análisis de riesgos y el establecimiento y registro de da- tos científicos deben permitir demostrar la solidez de los procesos utilizados para pre- servar la asepsia ◉ Tabla 6 Anexo 1 Parte. IV Comentarios 2.3, 2.5 y 2.6 / La Estrategia de Control de la Contaminación es un documento que resume los puntos críticos de control y el conjunto de medidas de control. Aunque resulta útil para obtener una visión general, especialmente en lo que respecta a los procesos asépticos, nos parece que es opcional para los fabricantes de ATMPs, siempre que los diferentes medios de control de la contaminación se describan y justifiquen en diferentes documentos, gestionados de forma adecuada. 2.4 4.39, 9.32, 10.29 Es posible que no se evalúe la eficacia colectiva de las medidas de control de la contaminación microbiana, de partículas, endotoxinas y pirógenos, siempre que se evalúe cada medida individualmente. 2.1.i, 4.3, 8.29 y 8.9 / Ya sea en terapia génica, celular o tisular, los procesos de fabricación de los ATMPs aún requieren a menudo numerosas etapas manuales para las que el uso de RABS o aisladores resulta complejo. Por lo tanto, el uso de cabinas de seguridad microbiológica sigue siendo relevante. 5.9 / Debido al uso de CSB (Cabina de Seguridad Biológica) para la clase A, se debe dar prioridad al uso de contadores fijos, colocados debajo de los PSM. El uso de contadores móviles puede dificultar el cumplimiento de la norma de un metro para la longitud del tubo, ya que es difícil colocarlos debajo del flujo por razones de espacio. 8.23 a 8.25 9.76 Dado que la toma de muestras para controlar la integridad de los envases finales es destructiva, resulta prácticamente imposible aplicarla a producciones unitarias o a muy pequeña escala. Por lo tanto, será fundamental realizar un análisis científico y sólido de los materiales de acondicionamiento primario utilizados, sus especificaciones y el control de los proveedores, así como llevar a cabo estudios complementarios y periódicos para validar la integridad del sistema de cierre. 8.26 / Cuando la dosificación aséptica es manual o semiautomática y se realiza en una cabina de seguridad microbiológica, trasladar la etapa de sellado a un lugar separado puede suponer un riesgo adicional de contaminación. Por lo tanto, se debe analizar y documentar la relación beneficio-riesgo de cada solución para determinar cuál es la más segura. 8.30 9.85 La inspección visual de algunos ATMPs puede resultar compleja. Líquido o plástico opaco, envase flexible que no se puede manipular en exceso so pena de destruir las células, adición de crioprotector que limita la duración de la inspección antes de la criogenización... Todas estas particularidades hacen que sea aún más importante crear una base de datos que recopile los criterios físicos y organolépticos que deben verificarse a lo largo del proceso, además de la inspección visual final. 8.33 / La aplicación de los principios estadísticos sobre los defectos detectados no puede aplicarse cuando las cantidades producidas son suficientes, tanto en términos de cantidad de unidades del lote como de número de lotes producidos. Cada defecto detectado deberá añadirse a la base de datos de defectos para conservar todos los datos que permiten garantizar la seguridad del proceso. 8.79 a 8.87 9.69 Algunos ATMPs, como los de terapia celular, no pueden esterilizarse en su envase final, ni siquiera someterse a una filtración esterilizante, ya que se correría el riesgo de destruir el producto. Otros, aunque pueden someterse a una filtración esterilizante, se producen en cantidades tan pequeñas que hacen que el PUPSIT sea complicado, o incluso imposible. Estas particularidades deberán analizarse y documentarse para controlar los riesgos, tal y como recomienda el artículo 8.87. 9.38 9.5.2 Para los ATMPs, los APS deben abarcar todo el proceso si el producto no puede esterilizarse. Es posible definir una matriz (plataforma de procesos/ APS genéricos) que permita realizar un único APS aplicable a varios ATMPs. En caso de producción poco frecuente, en lugar de un APS cada 6 meses, se puede realizar un APS justo antes de la producción, siempre que se justifique mediante un análisis de riesgos. Sin embargo, si este plazo es superior a 1 año, se requerirán 3 APS consecutivos. 10.3 / La determinación de la carga biológica debe realizarse en cada lote de productos asépticos, pero en ocasiones puede resultar imposible debido a la cantidad insuficiente de producto. Las muestras tomadas deben ser representativas del caso más desfavorable. 10.4 / Detalles sobre la liberación paramétrica, que se aplicará si se utiliza. 10.5, 10.6 2.39 En ocasiones, puede resultar imposible realizar la prueba de esterilidad del producto acabado debido a la cantidad insuficiente de producto. En tal caso, deberá adaptarse la estrategia relativa a la garantía de esterilidad. Muchos de los artículos del Anexo 1 son aplicables y útiles para la fabricación de ATMPs estériles. Sin embargo, la especificidad de los procesos, las tecnologías y los productos hace que, en ocasiones, su aplicación sea imposible NORMATIVA Y REGULACIÓN 68 FARMESPAÑA INDUSTRIAL · MAR/ABR 26