Revista Farmespaña Industrial Marzo Abril 2026

Pautas recomendadas de muestreos en instalaciones de agua farmacéutica (aguas compendiales: PWyWFI) Este artículo analiza la relevancia de las válvulas de muestreo y del concepto de muestreo asociado a ellas en el diseño y operación de los sistemas de distribución ( loops ) de Agua Farmacéutica o Aguas Compendiales: Agua Purificada (PW) y Agua para Inyectables (WFI). Se revisan los factores que condicionan su correcta implementación y cómo optimizar la representatividad de las muestras. JORDI FERREIRO DIRECTOR TÉCNICO INSTALACIONES EN AIRPLAN Riesgo de contaminación en los sistemas de Agua Farmacéutica La contaminación microbiana y la presen- cia de endotoxinas se detectan mediante la toma de muestras en los Puntos de Uso (POU) del sistema. Las farmacopeas aplicables establecen lí- mites microbiológicos admisibles (UFC/ml o UFC/100ml, segúncontaminante y tipodeagua). Por ejemplo, WFI: recuento total < 10 UFC/100ml. La verificación y monitorización sistemá- tica de estos parámetros críticos se realiza principalmente mediante la toma represen- tativa de muestras en los puntos críticos y su posterior análisis en laboratorio siguiendo los criterios establecidos por farmacopea y regulaciones. Concepto de muestreo como garantía de calidad El muestreo adecuado es esencial para de- mostrar el cumplimiento de los requeri- mientos microbiológicos del sistema. Se complementa con sistemas de instrumenta- ción en continuo, como TOC y conductivi- dad, que proporcionan información adicio- nal sobre el rendimiento del sistema. Estrategia de muestreo • Disponer de puntos de muestreo perió- dicos a la salida de los equipos críticos. • Definir rangos y niveles de operación adecuados, diferenciándolos de los ran- gos de diseño de los instrumentos. Estos datos permiten establecer una estra- tegia de control de calidad crítica para la cualificación y operación del sistema: • Niveles de alerta y acción • Rangos de diseño, operación acepta- ble y normal Un sistema debe cumplir las condiciones de diseño y operar dentro del rango aceptable probado para cumplir con GMP. Sistemas de monitorización en continuo Según Anexo 1 de las BPF/GMP de la UE, los sistemas de WFI deben incorporar moni- torización en continuo (TOC y conductivi- dad), que puede ser más representativa del rendimiento global que el muestreo discreto. Limitaciones del muestreo microbiológico convencional • Tiempo prolongado para resultados (mí- nimo 72 h). • Detección limitada a microorganismos cultivables. • Susceptible a error humano en recuento de UFC. • Obtención de valores estimados y par- ciales. • Incapacidad para detectar células via- bles no cultivables (VBNC). • Riesgo de falsos positivos por contami- nación externa. • Costes elevados asociados a investigación de desviaciones y paradas operativas. Alternativas de monitorización en continuo Actualmente existen sistemas basados en la detección por fluorescencia bacteriana o tinción de ADN celular, que permiten esti- mar en tiempo real la carga microbiológica del agua, como solución complementaria que permita evitar o reducir las limitaciones del sistema convencional. Tipos de válvulas de muestreo recomendables Todas las válvulas del sistema deben ser sanitarias, de diafragma y sin tramos muertos (ZDL: Zero Dead Leg). Esto inclu- ye válvulas de puntos de uso y válvulas de muestreo, que además deben tener drenaje orientable. Recomendaciones operativas: • Apertura periódica de válvulas para mini- mizar riesgos de contaminación. • No usar válvulas de bola o asiento no sanitarias. • En conexiones con manguera, asegurar almacenamiento que permita drenaje completo. Ejemplos: válvulas manuales o automá- ticas con actuador neumático T/N, todas sanitarias y ZDL, con toma de muestreo adicional. Pautas y procedimientos de muestreo para evitar falsos positivos. La incorporación de válvulas de mues- treo en las instalaciones de Agua Farma- céutica es un elemento clave de diseño. No obstante, resulta aún más crítico que la ope- rativa de muestreo se realice de forma rigu- rosa y estandarizada para garantizarmues- tras representativas y minimizar falsos positivos microbiológicos. tratamiento de aguas 74 FARMESPAÑA INDUSTRIAL · MAR/ABR 26