Revista Farmespaña Industrial Especial Ingeniería Farmacéutica 2026

Control microbiológico en sistemas de clean utilities El comportamiento de las impurezas microbiológicas es fundamentalmente distinto al de las impurezas químicas, ya que no son homogéneas dentro del sistema. Mientras que los contaminantes químicos tienden a distribuirse de forma uniforme, los microorganismos suelen liberarse de manera localizada, generalmente desde biofilms específicos, lo que hace que los recuentos dependan en gran medida del punto y del momento del muestreo. BWT L a liberación microbiana puede pro- ducirse de forma local o sistémica, y suele ser episódica y no continua, apareciendo y desapareciendo con el tiem- po. En algunos casos se liberan células in- dividuales, un fenómeno que normalmente no está relacionado con fuerzas de cizalla. En otros casos, se liberan flóculos de biofilm compuestos por múltiples células, que sí suelen estar asociados a fuerzas mecánicas o hidráulicas dentro del sistema. En cual- quier caso, es importante recordar que los microorganismos planctónicos detectados en el agua siempre proceden de algún bio- film estacionario existente en el sistema. Estos biofilms pueden encontrarse en dife- rentes ubicaciones: en las unidades de puri- ficación, en el loop de distribución, el tanque o tramos muertos, dentro de una válvula de POU o de muestreo, o incluso en el conector entre la válvula del POU y el punto real de uso del agua. En función de su localización, los recuentos planctónicos pueden reflejar una contaminación sistémica, localizada o una combinación de ambas. Interpretando los datos La primera señal de un posible problema microbiológico suele manifestarse como un recuento microbiano elevado en uno o más puntos de uso. En el caso de sistemas de WFI, también puede observarse un incre- mento de endotoxinas sin recuentos micro- biológicos detectables, lo que requiere una evaluación específica. Ante estos resultados, es fundamental determinar si se trata de un OOT (Out of Trend), una excursión de nivel de alerta o de acción o un OOS (Out of Spe- cification), y definir si se aplica un enfoque de 2 niveles o 3 niveles (alerta y acción). En particular, la superación del Action Level en un enfoque de tres niveles debe activar ac- ciones no rutinarias, ya que indica una situa- ción potencialmente más grave. El patrón de los niveles elevados es la pista más importante para identificar el origen del problema. Un comportamiento intermitente en un mismo punto de uso suele indicar una causa local. Niveles intermitentes y variables en distintos puntos pueden sugerir proble- mas operativos o de muestreo. La detección de recuentos en un sistema caliente tiene un significado distinto y debe analizarse con cautela. En cambio, una tendencia continua y creciente en todos los puntos del siste- ma es indicativa de un problema sistémico, como el desarrollo de biofilm en el loop. Ante cualquier desviación, debe conside- rarse que el resultado puede ser real o puede estar relacionado con el muestreo o el ensa- yo analítico. Por ello, es clave atacar el pro- blema correcto y evitar reacciones excesivas basadas en actividades inadecuadas. La in- terpretación debe basarse en los datos y en su tendencia, permitiendo que los datos “ha- blen” antes de tomar decisiones drásticas. Es imprescindible eliminar el muestreo y el análisis como posibles causas antes de con- cluir que existe una contaminación real del sistema. Esto implica realizar los muestreos de forma consistente, correcta y cuidadosa, siguiendo procedimientos bien definidos. Además, hay que recordar que ciertos resul- tados, como la detección de Gram+, levadu- ras o mohos, difícilmente pueden tener su origen en el sistema de agua y suelen indi- car problemas de muestreo, manipulación o análisis, más que una contaminación propia del sistema de clean utilities. La localización de los recuentos microbio- lógicos proporciona información clave sobre el origen del problema. Los puntos en los que se detectan microorganismos suelen indicar el lugar por el que la contaminación sale aguas abajo del sistema, pero no nece- sariamente el origen real del biofilm. Por este motivo, es importante no asumir de forma inmediata que el punto de detección coinci- de con la fuente del problema. Los recuentos localizados suelen estar asociados a biofilm localizado, que puede encontrarse en un único punto de uso o en un subloop concreto. Este tipo de contami- nación indica un problema limitado, pero debe tratarse con precaución, ya que fuen- tes locales pueden evolucionar y dar lugar a un biofilm sistémico si no se controlan adecuadamente. Por otro lado, los recuentos sistémicos pueden tener distintos orígenes. En algunos casos, pueden deberse a un biofilm localiza- do pero oculto, como un tramo muerto no identificado, que afecta a múltiples puntos. En el peor de los escenarios, los recuentos EQUIPOS YTRATAMIENTOS DE AGUAS PURAS 48 FARMESPAÑA INDUSTRIAL · ESPECIAL INGENIERÍA FARMACÉUTICA 26