Revista Farmespaña Industrial Especial Ingeniería Farmacéutica 2026

Análisis comparativo de tecnologías de producción de agua para inyectables en caliente y en frío El Agua para Inyectables (WFI, por sus siglas en inglés) constituye un componente crítico en la manufactura farmacéutica, empleándose en la formulación de soluciones parenterales, productos oftalmológicos, procesos estériles, limpiezas de equipos de proceso críticos y la reconstitución de principios activos liofilizados. Dada su aplicación directa en productos de administración parenteral o requisito legal, la producción deWFI está sujeta a especificaciones farmacopeicas rigurosas que garantizan niveles mínimos de contaminación química, microbiana y pirogénica. VEOLIA H istóricamente, las farmacopeas principales (USP, Ph. Eur., JP) esta- blecían la destilación como méto- do exclusivo para la obtención de WFI. Esta restricción se fundamentaba en la capacidad demostrada de los sistemas de destilación para eliminar endotoxinas bacterianas y contaminantes no volátiles. Sin embargo, en 2017, la Farmacopea Europea (Ph. Eur.) incorporó la tecnología de purificación por membranas como alternativa aceptada, per- mitiendo la producción de WFI a temperatu- ra ambiente. Esta modificación regulatoria representó un cambio paradigmático en la industria farmacéutica. Tecnologías de producción: análisis comparativo Destilación por Múltiple Efecto– producción de WFI en caliente La destilación por múltiple efecto representa la tecnología tradicional para la producción de WFI en caliente. Este proceso térmico compuesto por tres fases, evaporación, se- paración y condensación, opera a tempe- raturas entre 100-130°C dependiendo de la presión de trabajo en cada efecto, produ- ciendo agua para inyectables que se mantie- ne a temperaturas superiores a 80°C durante su almacenamiento y distribución. Esta ca- racterística térmica inherente define la natu- raleza “en caliente” del WFI producido. El proceso se fundamenta en principios termodinámicos que permiten la reutiliza- ción del calor latente de condensación del vapor generado en cada etapa, creando una cascada energética que maximiza la eficien- cia térmica. El vapor generado en el primer efecto se utiliza como fuente de calor para el segundo efecto, que opera a presión inferior, permitiendo que el agua hierva a temperatu- ra más baja. Este proceso se repite sucesiva- mente a través de múltiples efectos, típica- mente entre dos y seis etapas. La producción de WFI en caliente mediante destilación realiza una eliminación efectiva de endotoxinas bacterianas alcanza nive- les superiores al 99.9% gracias a la barrera térmica del proceso de evaporación. La ca- pacidad de reducir la conductividad a valo- res inferiores a 1.3 µS/cm a 25°C, junto con la remoción completa de sólidos disueltos totales (TDS), posicionan esta tecnología como el estándar histórico de referencia. Adicionalmente, el mantenimiento del WFI a temperaturas elevadas durante el almace- namiento y distribución proporciona control microbiano continuo, inhibiendo el creci- miento bacteriano y la formación de biofilm. La existencia de décadas de experiencia in- dustrial que respaldan la validación de esta tecnología constituye un argumento sólido para su implementación. No obstante, la producción de WFI en ca- liente presenta limitaciones operacionales. El consumo energético, incluyendo el vapor industrial, aunque reducido respecto a la destilación de efecto simple, sigue siendo considerable, oscilando entre 2 y 3 kWh por litro de WFI producido. Los costes de man- tenimiento asociados a fenómenos de in- crustación y corrosión requieren programas preventivos rigurosos. Existe potencial de formación de subproductos de degradación térmica cuando el agua de alimentación contiene compuestos orgánicos termolábi- les, y la eliminación de compuestos orgáni- cos volátiles puede ser parcial. Tratamiento por membranas–producción de WFI en frío Los sistemas de purificación por membranas representan la tecnología innovadora para la producción de WFI en frío, operando a temperatura ambiente (15-25°C) sin requerir procesos térmicos durante la purificación. El WFI producido por membranas puede almacenarse y distribuirse tanto en frío (con sanitización periódica) como en caliente (su- perior a 80°C), dependiendo de la estrategia de control microbiano seleccionada. La na- turaleza “en frío” del proceso de producción abre nuevas posibilidades para aplicaciones sensibles a la temperatura y reduce significa- tivamente el consumo energético y la huella de carbono. La tecnología integra múltiples barreras de separación basadas en principios físico-quí- micos distintos, operando todas a tempera- tura ambiente. La configuración típica inclu- ye ósmosis inversa (RO) para eliminación de iones disueltos mediante membranas semi- permeables que logran rechazos superiores al 98%, electrodesionización continua (CEDI) que remueve especies iónicas residuales mediante campos eléctricos, y ultrafiltración (UF) con membranas de corte molecular entre 5 y 10 kDa que han demostrado retien- ción efectivamente endotoxinas y microor- ganismos mediante exclusión equivalente o superior a la destilación. EQUIPOS YTRATAMIENTOS DE AGUAS PURAS 58 FARMESPAÑA INDUSTRIAL · ESPECIAL INGENIERÍA FARMACÉUTICA 26