Revista Farmespaña Industrial - Julio Agosto 2026

Biocompatibilidad: ISO 10993 y Extraíbles y Lixiviables La biocompatibilidad es otro tema en el que las expectativas del Organismo Notificado difieren a menudo de los enfoques farma- céuticos tradicionales. Para los productos sanitarios, las evaluacio- nes de biocompatibilidad se realizan en con- formidad con la serie de normas ISO 10993, basadas en la naturaleza y duración del con- tacto con el paciente; en la exposición directa o indirecta; en la evaluación de los extraíbles y lixiviables a nivel de dispositivo o sistema. Una observación común surge cuando las empresas se apoyan solamente en los datos farmacéuticos tradicionales o en los certifi- cados de los materiales sin algún Plan e In- forme de evaluación biológica formal. Desde la perspectiva del revisor, el contac- to indirecto de la PCD con el medicamento, y consiguientemente con el paciente, requie- re una evaluación biológica documentada orientada al dispositivo, aunque se hayan utilizado previamente materiales parecidos en otras aplicaciones farmacéuticas. Los conceptos como extraíbles y lixiviables (EyL) se tratan de forma diferente conforme a la normativa de productos sanitarios frente a las prácticas farmacéuticas. Incluso la ter- minología no suele ser la misma. Es muy im- portante proporcionar toda la información correspondiente para que el revisor pueda completar la evaluación sin duda alguna. Para nuevos desarrollos, no es tan evidente que estén disponibles todos los datos rela- tivos a los lixiviables, ya que los MAHs (Titu- lares de Autorización de Comercialización) a menudo envían la Documentación Técnica al Organismo Notificado antes de haber fina- lizado el análisis. Por este motivo, es muy im- portante en estos casos explicar la situación al revisor, ya que podrían querer añadir una nota a su Dictamen del Organismo Notifica- do para la Autoridad Competente, especifi- cando que este aspecto no ha sido revisado por completo. Estrategia de estabilidad: dispositivo, placebo y producto final Amenudo, la estabilidad es uno de los temas más complejos de justificar en el contexto del Artículo 117. Entre los desafíos más comunes se en- cuentran: los datos fragmentados sobre la estabilidad, recogidos sólo en la PCD, en el placebo o en el producto combinado final; la falta de estrategia de estabilidad global que explique como estos datos en conjunto respaldan el período de conservación decla- rado; un escaso debate sobre el impacto del envejecimiento del dispositivo en el rendi- miento del medicamento. Debido a una diferencia de enfoque entre el mundo de los productos sanitarios y el far- macéutico, este es normalmente uno de los aspectos que puede generar iteraciones en la discusión con el revisor. Estrategia general de gestión de riesgos residuos Para los productos combinados farma-dis- positivo, los Organismos Notificados pres- tan especial atención a como el fabricante evalúa y justifica la aceptabilidad del riesgo residuo global, conforme a los principios del Anexo I del MDR y de la norma ISO 14971. Una carencia común es la ausencia de una conclusión clara y explícita respecto al riesgo residuo global, con una documentación a menudo limitada a las evaluaciones del ries- go individual. En estos caso, la evaluación de los riesgos y beneficios queda fragmentada y no proporciona una lógica a nivel de siste- ma, que demuestre que los riesgos residuos son aceptables en vista de los beneficios clí- nicos previstos. Los revisores esperan un enfoque estruc- turado y bien documentado, que evidencie que el beneficio global del producto combi- nado supera todos los riesgos residuos (in- cluidos los riesgos relacionados con el uso y los riesgos de interfaz entre el medicamento y el dispositivo). Esta justificación debería ser claramente trazable en el Informe de gestión del riesgo y coherente con los datos clínicos y de rendimiento. Es importante destacar que la evaluación de los riesgos y beneficios no debe limitar- se únicamente al medicamento. La parte constitutiva del dispositivo puede contribuir directamente al beneficio global, y esto debe considerarse de forma explícita. Por ejemplo, características tales como un mecanismo de conteo de dosis o un “clic” audible que con- firme la administración de la dosis pueden favorecer un uso correcto, reducir los erro- res de administración y, en última instancia, mejorar el perfil beneficio-riesgo global del producto combinado. Información para el usuario: Un espacio normativo híbrido La información para el usuario es, en térmi- nos generales, un área más manejable, aun- que igualmente sujeta a escrutinio. Si bien no siempre se espera una alineación completa con los requisitos de las instrucciones de uso (IFU) de productos sanitarios, los Organismos Notificados revisan habitualmente: las condi- ciones de almacenamiento relevantes para la integridad del dispositivo; las instrucciones de mantenimiento o manipulación de la PCD; la coherencia entre el contenido del etique- tado, el análisis de riesgos y las conclusiones de usabilidad. La información proporcionada debe demostrar su eficaciamediante ensayos de usabilidad, especialmente en lo que res- pecta a la retroalimentación intuitiva y la eli- minación segura de objetos cortopunzantes o medicamentos residuales. Si el etiquetado no está listo en el momen- to de presentar la Documentación Técnica al Organismo Notificado, se recomienda enca- recidamente incluir un borrador, ya que de lo contrario podrían quedar sin cubrir aspectos importantes de la lista de verificación del revisor. En cualquier caso, el revisor puede incluir una nota para las Autoridades Competentes en su Dictamen, indicando que el etiquetado final no ha sido revisado. Preparación estratégica para un Dictamen del Organismo Notificado favorable Para abordar estas complejidades, las em- presas farmacéuticas deben cambiar su pro- pia mentalidad desde el “envase” al “control de diseño”. Una evaluación exhaustiva de las brechas respecto a las expectativas de ingeniería del Organismo Notificado (que abarque la trazabilidad del diseño, la valida- ción de factores humanos, la evidencia de cumplimiento de los GSPR y la verificación cuantitativa de la vida útil) es la única vía para garantizar que la innovación llegue al mercado sin costosos retrasos normativos. Mediante la estructuración del expediente del dispositivo como un documento técnico estratégico e integrado, en lugar de un anexo modular fragmentado, los equipos farma- céuticos pueden reducir la brecha y obtener un Dictamen del Organismo Notificado con- cluyente y favorable ◉ NORMATIVA Y REGULACIÓN 164 FARMESPAÑA INDUSTRIAL · JUL/AGO 26