Revista Farmespaña Industrial - Julio Agosto 2026

completa de los detergentes y productos químicos empleados. ¿Qué aporta una estación CIP? Desde la perspectiva del tiempo, una estación CIP automatiza la secuen- cia completa de limpieza, aseguran- do que cada fase–lavado, enjuague, circulación o desinfección–se eje- cute durante el tiempo previamente definido y validado. La automatización elimina variacio- nes entre ciclos, reduce los tiempos muertos entre secuencias y facilita la repetibilidad del proceso. Además, el registro continuo de los parámetros de proceso proporciona la evidencia documental necesaria para el Departamento de Calidad, agilizando la revisión de los ciclos de limpieza y la liberación de los equipos. De la limpieza validada a la fabricación multiproducto Aunque una estación CIP permita controlar de forma reproducible los cuatro factores del círculo de Sinner, todavía no hemos respon- dido a la pregunta inicial. Una limpieza técni- camente eficaz no implica automáticamente que un mismo equipo pueda utilizarse para fabricar distintos medicamentos. Para res- ponder a esa cuestión es necesario dar un paso más: validar el proceso de limpieza y evaluar el riesgo de contaminación cruzada. Los criterios clásicos de aceptación, como la inspección visual o los análisis del agua de enjuague, constituyen una primera eviden- cia de la eficacia de la limpieza. Sin embargo, cuando una instalación va a destinarse a la fabricación de diferentes medicamentos, es- tos criterios dejan de ser suficientes. Es nece- sario evaluar el riesgo de contaminación cru- zada y establecer límites de exposición para cada principio activo basados en criterios toxicológicos (HBEL: Health-Based Exposure Limits). Esta evaluación se apoya en conceptos como el Permitted Daily Exposure (PDE), que define la exposición diaria aceptable a un principio activo, y el Maximum Allowa- ble Carryover (MACO), que establece la cantidad máxima de producto que puede transferirse al lote siguiente sin comprome- ter su seguridad. El cumplimiento de estos límites debe ve- rificarse mediante métodos de muestreo validados–como hisopados realizados en los puntos representativos del peor caso desde el punto de vista del diseño higiénico o el análisis del agua del último enjuague -, com- plementados con técnicas analíticas como TOC, conductividad o métodos específicos cuando la naturaleza del principio activo así lo requiera. Principios activos de alta potencia Cuando la instalación fabrica medicamentos que contienen principios activos de alta po- tencia (HPAPI), la gestión del riesgo adquie- re todavía mayor relevancia. En estos casos suele establecerse una matriz de riesgos que agrupa los productos en función de su toxici- dad (HBEL, PDE), su facilidad de limpieza y la dificultad que presenta cada producto para ser eliminado durante la limpieza. La validación debe realizarse tomando como referencia el peor caso, es decir, el producto más difícil de eliminar y con mayor impacto toxicológico. Además de verificar la eficacia del sistema CIP, será necesario dis- poner de métodos analíticos suficientemen- te sensibles–como HPLC o UV-Vis–capaces de detectar concentraciones extremada- mente bajas del principio activo. Características de una central CIP farmacéutica. PROYECTOS E INSTALACIONES 170 FARMESPAÑA INDUSTRIAL · JUL/AGO 26