Revista Farmespaña Industrial - Julio Agosto 2026

Gases en fabricación estéril: del riesgo invisible a un elemento clave de la estrategia GMP Cuando se habla de fabricación de medicamentos estériles, la atención suele centrarse en salas limpias, flujos de personal y materiales, esterilización, validación de procesos o control ambiental. Sin embargo, existe un elemento crítico que históricamente ha quedado en segundo plano y que hoy se encuentra cada vez más bajo el foco regulatorio: los gases de proceso. FRANCISCO ARGUIMBAU CEO DE IDI INGENIERÍA A ire comprimido, nitrógeno, oxígeno o dióxido de carbono están presentes de forma constante en operaciones de producción, laboratorio y soporte. En en- tornos estériles, estos gases no son simples servicios auxiliares, sino utilities críticas, ca- paces de impactar directamente en la esteri- lidad del producto, la seguridad del paciente y el cumplimiento GMP. El reto actual ya no es únicamente demostrar que un gas “cum- ple especificación”, sino justificar su idonei- dad, su control y su integración en la estra- tegia global de control de la contaminación. Los gases como utilities críticas en fabricación estéril En la industria farmacéutica, los gases se utili- zandemanera intensiva en operaciones como: • Inertización de equipos y líneas de pro- ceso • Presurización y purga de sistemas • Envasado en atmósfera modificada • Procesos biotecnológicos y cultivos ce- lulares • Operaciones de laboratorio y control de calidad En el contexto de la fabricación estéril, estos usos adquieren una dimensión crítica. Un gas puede entrar en contacto directo con el pro- ducto, con superficies en contacto con pro- ducto o con el entorno clasificado. Cualquier desviación en su calidad (partículas, humedad, aceite o contaminaciónmicrobiológica) puede comprometer la esterilidad del proceso. Por ello, los sistemas de gases deben di- señarse, cualificarse y mantenerse bajo los mismos principios GMP que cualquier otro sistema crítico. En la práctica, una red de gas que impacta en el producto es parte del pro- ceso, no una simple instalación técnica. Clasificación regulatoria: el uso define el requisito Uno de los errores más frecuentes en plan- ta es clasificar los gases únicamente por su denominación comercial. Desde el punto de vista regulatorio, la clave no es el gas en sí, sino cómo y dónde se utiliza: Gas industrial Gas farmacéutico Gas medicinal No entra en con- tacto con producto ni su- perficies críticas. Entra en contacto con producto o superficies críticas; aplica Farmacopea y GMP. Es un medi- camento en sí mismo (p. Ej., oxígeno me- dicinal), con regulación específica y autorización de comercia- lización. Esta distinción es fundamental para definir el diseño del sistema, el nivel de control, la estrategia de muestreo y la cualificación re- querida. Clasificaciones erróneas suelen de- rivar en desviaciones durante inspecciones. Principales gases en procesos estériles Nitrógeno: inertización y protección del producto El nitrógeno es uno de los gases más utili- zados en la industria farmacéutica debido a su carácter inerte. Se emplea para crear at- mósferas controladas que minimizan la pre- sencia de oxígeno y humedad, reduciendo riesgos de oxidación, degradación química y contaminación. Sus aplicaciones incluyen la inertización de reactores y tanques, la purga de líneas, la presurización de equipos y el envasado en atmósfera modificada. En forma líquida, el nitrógeno desempeña además un papel cla- ve en procesos como liofilización, refrigera- ción criogénica o conservación de muestras. Cuando entra en contacto con el produc- to o superficies críticas, el nitrógeno debe cumplir los requisitos de la Farmacopea Eu- ropea, monografía 1247, y su sistema de dis- tribución debe estar plenamente cualificado y controlado. Aire comprimido: la utilitymás infravalorada El aire comprimido es probablemente la mayor fuente potencial de desviaciones en plantas farmacéuticas. Su uso es omnipre- sente: accionamiento de válvulas, instru- mentación, limpieza y secado de equipos o transporte neumático de materiales. El problema surge cuando se trata como una “utility menor” sin un análisis de ries- gos adecuado. En fabricación estéril, el aire comprimido puede entrar en contacto con el producto o con entornos clasificados, lo que exige controles estrictos de partículas, humedad, aceite y microorganismos. Errores habituales incluyen: • Falta de ensayos de integridad en filtros • Ausencia de control microbiológico • Confusión entre aire técnico e aire con impacto en producto Aunque la Farmacopea Europea define requisitos para el aire comprimido medici- nal, la monografía 1685 se utiliza a menudo como referencia técnica cuando el aire com- primido tiene impacto GMP, incluso fuera del ámbito clínico. Oxígeno: crítico en biotecnología, sensible al riesgo El oxígeno se utiliza principalmente en pro- cesos biotecnológicos, fermentaciones y cultivos celulares, donde regula el metabo- lismo y la productividad. No obstante, su ca- rácter oxidante introduce riesgos específicos gases 188 FARMESPAÑA INDUSTRIAL · JUL/AGO 26