Revista Farmespaña Industrial - Especial Calidad en la Industria Farmacéutica 2026

mayor riesgo, por qué son necesarias y qué alternativas existen para reducirlas o eli- minarlas de forma fiable. La simulación de procesos asépticos aporta aquí información muy valiosa. El PDA Technical Report No. 22 (Revised 2025), Process Simulation for Aseptically Filled Products, describe cómo clasificar las intervenciones inherentes y co- rrectivas, cómo reproducirlas en el APS en condiciones representativas del peor caso y cómo aprovechar ese ejercicio para identifi- car las operaciones que conviene rediseñar. La formación y la automatización no com- piten entre sí. La evolución de los procesos requiere ambas, aunque probablemente de- bamos dedicar más atención a las oportuni- dades de mejora que ofrece el propio diseño de las operaciones. Single Use y transferencia de materiales La incorporación de tecnologías Single Use y de componentes preparados para su utili- zación ha permitido simplificar numerosas operaciones, especialmente en entornos multiproducto o instalaciones que necesitan realizar cambios de campaña frecuentes. Reducir operaciones de limpieza, minimi- zar manipulaciones o utilizar circuitos de producto previamente esterilizados puede aportar ventajas importantes desde el punto de vista operacional y microbiológico. Pero esta evolución también plantea nue- vos desafíos. Durante la mesa redonda sur- gió una reflexión especialmente pertinente: ¿hemos conseguido reducir determinados riesgos microbiológicos dentro de nuestras instalaciones a costa de aumentar nuestra dependencia de proveedores externos y au- mentando significativamente el coste de los medicamentos? Los sistemas Single Use, los componen- tes Ready-to-Use y las tecnologías de trans- ferencia cerrada pueden reducir algunas fuentes de riesgo, pero requieren un cono- cimiento profundo de los materiales, de sus condiciones de fabricación y esterilización y de los requisitos necesarios para preservar su integridad. La cualificación de proveedores, la compa- tibilidad de materiales, el control de partícu- las, la evaluación de extractables y leacha- bles cuando corresponda, y la fiabilidad del suministro pasan a formar parte esencial de la estrategia de control. Algo similar ocurre con los siste- mas de transferencia y alimentación de componentes. La guía de PDA dedica una atención con- siderable a estas operaciones, que con fre- cuencia quedan en un segundo plano cuan- do pensamos en tecnologías de llenado. La preparación de componentes, su trans- porte, las operaciones de acoplamiento, la descontaminación de superficies o la ges- tión de incidencias durante la transferencia pueden condicionar de forma importante el riesgo microbiológico del conjunto de la operación. Una línea de llenado altamente auto- matizada y protegida puede seguir siendo vulnerable si los sistemas de alimentación de materiales requieren manipulaciones complejas o presentan interrupciones frecuentes. Por tanto, el análisis de riesgos no puede limitarse a las condiciones de la zona crítica de llenado. Debe abarcar el recorrido com- pleto de materiales y componentes, desde su preparación hasta su utilización, inclu- yendo las interfaces y las situaciones de fallo. Esta visión más amplia exige también una colaboración cada vez más estrecha con proveedores de tecnología, fabricantes de componentes y especialistas en ingeniería. Flexibilidad productiva y robustez microbiológica Otro de los debates de FARMAFORUM abordó un desafío que conocen bien las organizaciones que operan instalaciones multiproducto y, especialmente, las CDMO: cómo diseñar plantas suficientemente ver- sátiles para trabajar con una amplia varie- dad de productos sin comprometer los es- tándares de calidad. La flexibilidad constituye una ventaja com- petitiva importante, pero también puede convertirse en una fuente de complejidad. La utilización de diferentes formatos de envase, cambios de configuración, distintos tamaños de lote o requisitos específicos de determinados productos puede incrementar las necesidades de manipulación, ajuste y mantenimiento. En el caso de las CDMO que trabajan con productos biológicos en distintas fases de desarrollo, el PDA Technical Report No. 56 (Revised 2026), Application of Phase-Appro- priate Quality Systems and Good Manufactu- ring Practice to the Development of Biologi- cal Product Drug Substance, ayuda a definir qué nivel de control corresponde a cada fase en la fabricación de la sustancia activa y qué información debe compartirse con la planta de llenado. Conviene recordar que esa gra- dualidad se aplica al sistema de calidad de la sustancia activa: la protección de la esteri- lidad durante el llenado aséptico de un lote clínico mantiene las exigencias del Anexo 1. Por ello, el diseño de una instalación flexi- ble debe considerar mucho más que la compatibilidad de los equipos con distintos productos. Es necesario evaluar cómo se realizarán los cambios de campaña, qué intervenciones serán necesarias, cómo se mantendrá el es- tado de control y de qué manera se garanti- zará que las distintas configuraciones operan dentro de condiciones previamente justifica- das y validadas. En líneas multiformato, el programa de simulación de procesos asépti- cos es una pieza central de esa justificación. El PDA Technical Report No. 22 (Revised 2025) ofrece criterios para aplicar enfoques de bracketing y matrixing sobre formatos de envase, volúmenes de llenado y velocidades de línea, y para seleccionar y documentar los peores casos. La estandarización, el diseño modular, las tecnologías de transferencia y determina- das soluciones Single Use pueden aportar ventajas en este contexto, siempre que se seleccionen atendiendo a las características y riesgos de los productos que se pretende fabricar. La sostenibilidad económica también for- ma parte de esta discusión. Las decisiones tecnológicas deben considerar no solo la in- versión inicial, sino los costes de operación, los consumibles, el mantenimiento, los tiem- pos de cambio de campaña, las pérdidas de producto y la fiabilidad de los equipos du- rante su ciclo de vida. Una solución puede requerir una inver- sión inicial elevada y resultar ventajosa a largo plazo por la reducción de incidencias y tiempos improductivos. Otra puede ser más sencilla y ofrecer un nivel de control per- fectamente adecuado para una aplicación determinada. El objetivo es encontrar un equilibrio téc- nicamente justificado entre aseguramiento de la esterilidad, características del produc- to, rendimiento operacional y sostenibilidad del proceso. chapter spain 24 FARMESPAÑA INDUSTRIAL · ESPECIAL CALIDAD EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA 26