Revista Farmespaña Industrial Julio - Agosto 2024

demás investigación. Un enfoque sistemático para la evaluación de los detalles del proceso, como el análisis del riesgo, conduce no sólo a la identificación de áreas no del todo cono- cidas, sino que ayuda también a priorizar las investigaciones, empezando por las que están relacionadas con potenciales efectos graves. A menudo se pasa por alto la posibilidad de estudiar aspectos del proceso no totalmente conocidos a través de actividades experimen- tales dedicadas, ya que se percibe como un mal uso de tiempo valioso. Se debe desafiar enérgicamente la tendencia a conformarse sólo con la información necesaria a producir lotes de validación, descuidando los esfuer- zos para comprender totalmente el proceso y el producto. Dada su complejidad e impor- tancia, no se debería tolerar la falta de conoci- miento en los productos farmacéuticos. Una vez anotados y priorizados los pasos del proceso (o parámetros/equipamiento especí- ficos) a través de una detallada evaluación del riesgo, se debería programar un enfoque siste- mático para las pruebas experimentales, para centrar el esfuerzo en un panel de estudios que garantice la recopilación de información insuficiente. Según lo que se ha explicado an- teriormente, un adecuado mapeo de proceso parece ser un soporte inestimable, ya que: • Los atributos de calidad de salida identifi- can claramente los factores de respuesta experimentales que evitan cualquier am- bigüedad, • Una descripción detallada de pasos prin- cipales y subpasos permite considerar también funciones “anidadas” y el impac- to relacionado, • El conocimiento anterior se formaliza a través de vínculos entre atributos de calidad y elementos del proceso que re- calcan los parámetros que tienen que convertirse en variables experimentales de los estudios, • La formalización de los vínculos propor- ciona un resumen completo de todos los impactos potenciales, tanto principales como secundarios, que se tienen que tomar en consideración durante la defi- nición de las pruebas experimentales y la evaluación de los resultados. El mapeo completo del proceso proporcio- na, entonces, una formalización ordenada de la información disponible y, al mismo tiempo, de las que se tienen que investigar. El Design of Experiments (DoE) es uno de los enfoques más adecuados para la planifi- cación de las pruebas experimentales. Ya que permite incluir varios parámetros en el mismo plano, contribuye a comprender totalmen- te diferentes aspectos al mismo tiempo. En comparación con un enfoque experimental estándar (como el método “ Change One Se- tting at a Time” ) lleva a la adquisición de in- formaciones más completas sobre los pasos del proceso considerados. No permite sólo la estimación del impacto que un único paráme- tro puede tener sobre la calidad del producto, sino que identifica también un mayor nivel de complejidad, demostrando la interacción que varios parámetros pueden tener al mismo tiempo en la calidad del producto. Hay que reconocer que el DoE no reduce el esfuerzo necesario para la investigación experimental, pero con un esfuerzo comparable se obtiene mucha más información. El Diseño de Expe- rimentos es sin duda uno de los enfoques estadísticos más populares en los estudios de desarrollo, pero no es el único. Según las ne- cesidades y límites y restricciones del proceso, se pueden tomar en consideración diferentes herramientas estadísticas durante la defini- ción del plan experimental. Una continua evaluación del conocimiento adquirido sobre el proceso de producción durante el desarrollo puede ayudar a identi- ficar las características del proceso que, como se demuestra en los estudios, no afecta la calidad del producto final. Por otro lado, la evaluación estructurada del riesgo lleva a la identificación de los parámetros del proceso ( Critical Process Parameters ) y las caracterís- ticas del equipamiento que tienen un claro impacto en la calidad del producto final. Es- tos, por diseño, se deben establecer adecua- damente y más actividades de validación del proceso demostrarán la fiabilidad del proceso de producción definido, con sus parámetros y características del equipamiento controlados. El enfoque metodológico aquí descrito, en el que el conocimento se recopila y formaliza continuamente, llevando a una sólida com- prensión y a un desarrollo del proceso, al final proporcionará un camino sólido para más ac- tividades de validación basadas en el riesgo. La validación basada en el riesgo es, sin duda, la demostración de la robustez y fia- bilidad del proceso de producción, a través del desafío hacia los parámetros vinculados a riesgos potencialmente inaceptables, en función del conocimiento recopilado. La evaluación continua del riesgo del proceso integrada en el desarrollo del mismo propor- cionará una confianza sólida sobre los riesgos concretos de la producción comercial ◉ Figura 3: Inputs, outputs, mechanisms, controls – Cymapp® SOFTWARE PARA LA GESTIÓN FARMACEÚTICA 110 FARMESPAÑA INDUSTRIAL · JUL/AGO 24