Revista Farmespaña Industrial Julio-Agosto 2025

3. En formulaciones no definidas o en evo- lución, los cambios en la composición pueden modificar la tensión superficial y el ángulo de contacto, lo que puede afectar la interpretación de la prueba. 4. Si el fluido del proceso no es compatible con los gases o condiciones de prueba (como aire o nitrógeno), se recomienda sustituirlo por agua o solución tampón. Consideraciones para la ubicación del PUPSIT: ¿dentro o fuera del rabs/ isolador? El Anexo 1 de EU GMP especifica que la fil- tración esterilizante debe ubicarse lo más cerca posible del punto de llenado. Sin em- bargo, realizar PUPSIT dentro de un RABS o aislador presenta serios desafíos: • Altamanipulación: Girar filtros, accionar válvulas o ajustar abrazaderas a través de guantes compromete la integridad del sistema y genera partículas. • Riesgos de presión: Las pruebas pueden generar presiones superiores a 60 psi. Cualquier fuga compromete la esterilidad del entorno. Como alternativa, muchas instalaciones op- tan por ubicar el filtro esterilizante fuera del aislador y conectar mediante sistemas estéri- les validados. Esto elimina los riesgos operati- vos y facilita el reemplazo en caso de fallo en la prueba de integridad. Diseño de sistemas de purga para PUPSIT El líquido de humectación y el gas de prueba deben ser evacuados desde el lado estéril del sistema hacia contenedores de desecho vali- dados. Para sistemas de un solo uso, se incor- poran bolsas de desecho integradas, que deben tener: • Capacidad suficiente para el volumen to- tal de humectación. • Unmargen de seguridad del 20–30%para posibles rehumectaciones. El diseño debe evitar presurización excesiva y minimizar la exposición del sistema estéril al entorno externo. Presión posterioryestabilidad del sistema Paragarantizar resultados válidos, lapresiónen el ladodescendentedel filtrodebemantenerse a presión atmosférica o a un valor constan- te conocido. Cualquier variación significativa en esta presión afecta la validez de la prueba. El integritester compensa estas variaciones, pero solo si están dentro del rango predefini- do. Esto resalta la importancia de la estabili- dad del sistema, especialmente en configura- ciones complejas. Control de temperatura Durante PUPSIT La temperatura del líquido de humectación y del gas de prueba afecta directamente los va- lores de integridad: • Mayor temperatura: Disminuye el valor del punto de burbuja (menor tensión su- perficial). • Flujo de difusión: Aumenta con la tem- peratura. Los criterios de aceptación son válidos solo dentro de un rango de temperatura específi- co. Exceder este rango invalida los resultados, por lo que se debemonitorear constantemen- te la temperatura de operación. Recomendaciones operativas para PUPSIT Las siguientes guías de operación son funda- mentales para implementar correctamente PUPSIT: • Humectación completa del filtro: Sin burbujas ni zonas secas. • Prueba de integridad del primer y se- gundo nivel (si aplica): Evaluar filtros re- dundantes en sistemas críticos. • Gestión de muestreo y descarga de residuos: Evitar contaminación cruzada. • Ejecución de la filtración estéril pos- terior a la validación. Cualquier modificación en el sistema re- quiere una reevaluación del impacto sobre el proceso y la validez de los resultados: des- de cambios en el líquido humectante hasta nuevos proveedores de componentes de un solo uso. Conclusión La implementación del PUPSIT en la fabri- cación de productos estériles no es solo una exigencia regulatoria, sino un componente esencial del sistema de aseguramiento de calidad. Su correcta aplicación permite de- tectar fallos en filtros esterilizantes antes de la exposición del producto al entorno de llenado, reduciendo riesgos microbiológicos y fortaleciendo la confianza en la integridad del sistema. Diseñar un sistema PUPSIT efectivo impli- ca una comprensión profunda de la relación entre presión, temperatura, compatibilidad química y configuración del proceso. Ade- más, requiere una evaluación constante de riesgos y adaptabilidad frente a los cambios en materiales, formulaciones o equipos. En un entorno cada vez más regulado y en- focado en la calidad total, el PUPSIT repre- senta no solo una barrera técnica contra la contaminación, sino una filosofía de control proactivo basada en datos, diseño robusto y mejora continua ◉ Custom Single Use Assemblies Control de Calidad 128 FARMESPAÑA INDUSTRIAL · JUL/AGO 25