Revista Farmespaña Industrial Julio-Agosto 2025

ca y documental, por lo que en este punto es importante contar con un proveedor eva- luado con experiencia probada. Para asegu- rar que estos ensayos son representativos y útiles, en línea con nuestra estrategia de control de la contaminación (CCS), debemos contemplar los siguientes aspectos clave: • Enfoque basado en riesgos: Antes de eje- cutar los ensayos, es fundamental reali- zar una evaluación que identifique los puntos críticos de muestreo en función de los riesgos (RA), considerando tanto el diseño de la instalación, conocimien- to del proceso y operaciones llevadas a cabo, así como los flujos de personal y materiales. Esto permite enfocar los en- sayos donde realmente pueden apare- cer desviaciones relevantes. En este pun- to, algunos aspectos a considerar son: − Impulsión y retorno de aire (inclu- yendo difusores, rejillas): verificar flujo unidireccional sin turbulencias. − Puertas: mantener presión en casca- da para evitar flujos invertidos. − Operaciones asépticas (incluyendo el muestreo dentro de las activida- des de monitorización ambiental). − Áreas de llenado. − Transferencia de materiales (ej.: au- toclaves, liofilizadores). − RABS (ausencia de una entrada de aire durante las intervenciones) − Aisladores (incluyendo las interfaces de los aisladores abiertos para de- mostrar la ausencia de entrada de aire). − Estaciones de descarga, mezclado- ras y fregaderos (sin zonas de estan- camiento o turbulencias). − Esclusas de aire y cámaras de trans- ferencia (evitar contaminación cru- zada entre áreas). − Procesos BFS (considerar emisiones térmicas y trayectorias complejas del flujo). − Otras zonas críticas: Ej.: conexiones RTP, cambio de filtros, plataformas, disolutores, juntas (identificar fugas o flujos no deseados). − Movimientos del personal (contro- lados para no bloquear el “first air”). − Ensayos visuales (validar que el flujo protege el producto y zonas críticas). La metodología debe documentarse como parte del expediente de cualifi- cación en arreglo a ICH Q9 (R1) y el do- cumento CCS. Este RA no solo mejora la toma de decisiones, sino que es una herramienta de soporte y ayuda ante ins- pecciones regulatorias. • Diseño técnico del estudio: El plan debe incluir pruebas en estado “en reposo” y “en funcionamiento”, simulando condi- ciones reales (ej.: movimientos habitua- les del personal, operación de equipos, manipulación de materiales), así como las situaciones que representen mayor riesgo según lo observado en nuestra evaluación de riesgos previa (ej.: opera- tivas simultáneas, entrada de materiales, apertura de puertas). Esto permite evi- denciar situaciones no previstas durante el diseño inicial. Además, los estudios de visualización deben correlacionarse con la medición de velocidades del flujo uni- direccional en las posiciones de trabajo, conforme a los criterios establecidos en los protocolos de cualificación. • Uso de equipos adecuados: Es esencial emplear generadores de aerosoles de alta calidad, capaces de producir par- tículas trazadoras seguras, conciliables con el entorno de fabricación GMP, y con un comportamiento aerodinámico compatible con los sistemas HVAC (sin realizar interferencias sobre el mismo). Asimismo, se requiere contar con siste- mas de grabación de video de alta reso- lución para documentar visualmente los patrones de flujo (cámaras suficientes y sincronizadas). • Documentación técnica, grabación y tra- zabilidad: Los resultados de los ensayos deben ser evaluados por personal cua- lificado, y sus conclusiones deben estar bien documentadas mediante informes técnicos, con los análisis de comporta- miento del aire, incluyendo recomen- daciones justificadas, y propuestas de mejora si corresponden. Por su parte, la grabación de video debe permitir eva- luar visualmente los patrones de flujo, justificando decisiones relacionadas con la monitorización ambiental. Las graba- ciones deben identificarse y conservarse como evidencia trazable ante auditorías regulatorias. • Integración en el ciclo de vida de la ins- talación: Los ensayos deben repetirse en recualificaciones periódicas o tras cam- bios significativos (ej.: modificaciones de layout, renovación de filtros, cambios en operativa), y sus resultados deben retro- alimentar el sistema de mejora continua en arreglo con el documento CCS. Conclusión Los ensayos de dirección y visualización del flujo de aire son una herramienta esencial en la cualificación de salas limpias y equipos de aire limpio, conforme a los requisitos re- forzados en el Anexo 1 de las EU GMP. Estos estudios permiten identificar y evidenciar posibles trayectorias de contaminación, ve- rificar que los criterios definidos en la estra- tegia de control de la contaminación (CCS) se cumplen, y fundamentar decisiones clave sobre diseño, monitorización ambiental y operativa. A su vez, lejos de ser meros ejercicios vi- suales, estos ensayos deben planificarse cui- dadosamente, ejecutarse con rigor técnico y documentarse de forma completa. Para ello, es fundamental aplicar un enfoque ba- sado en riesgos, aprovechar el conocimiento disponible y proveedores experimentados, y considerar el impacto potencial de los flu- jos de aire en el producto, el personal y el entorno. Además, estos estudios, incluyendo su re- petición tras cambios significativos, refuer- zan la mejora continua. En definitiva, estos ensayos no solo son un requisito regulatorio, sino una herramienta estratégica de prevención y control para una toma de decisiones fundamentada dentro de un sistema de calidad farmacéutico ro- busto ◉ Acrónimos [1] EU: European Union [2] GMP: Good Manufacturing Practices [3] CCS: Contamination Control Strategy [4] EM: Environmental Monitoring [5] ICH Q9 (R1): Quality Risk Management (January 2023) [6] HVAC: Heating, Ventilation, and Air Conditioning [7] RA: Risk Assessment [8] RABS: Restricted Access Barrier System [9] BFS: Blow-Fill-Seal [9] RTP: Rapid Transfer Port Normativas de referencia • Annex 1 EU GMP (R1). Manufacture of Sterile Medicinal Products (August 2022).. • ICH Q9 (R1) Quality Risk Management (January 2023). anexo I 178 FARMESPAÑA INDUSTRIAL · JUL/AGO 25