Revista Farmespaña Industrial Septiembre - Octubre 2025

detectadas y en función del resultado obte- nido existes distintos escenarios: Paso 3: Medidas de mitigación Finalizado el paso 2, y sólo en el caso de los escenarios A y B se debe establecer un plan CAPA para rebajar los límites de nitrosami- nas encontrados, presentar la variación co- rrespondiente a las autoridades sanitarias y establecer medidas transitorias durante la duración del plan CAPA. Para el escenario A deberán analizarse to- dos los lotes mientras dura la variación te- niendo en cuenta el nuevo límite establecido de acuerdo con las autoridades sanitarias. Para el escenario B se permitirá un análisis reducido (el 10 % de los lotes anuales o 3 lo- tes anuales, la opción peor caso) Para el control de las nitrosaminas en ruti- na existen diversas opciones: • Opción 1: Analizar el producto acabado y asegurar que todos los valores de nitro- saminas están por debajo de la IA. • Opción 2: Cuando se conoce la causa raíz de las nitrosaminas y se establece en las materias primas, puede optarse por analizar en rutina la materia prima identificada como la fuente de nitrosa- minas y asegurar que todos los valores de nitrosaminas están por debajo de la IA. • Opción 3: Cuando se conoce la fuen- te de nitrosaminas y existe un amplio conocimiento del proceso asegurando que la nitrosamina se va a eliminar o minimizar durante el proceso (efecto de purga) pudiendo asegurar que el límite en el producto final va a estar por deba- jo de la IA podría analizarse en la fuente y permitirse valores de nitrosamina su- perior a la IA. • Opción 4: Cuando existe un amplio co- nocimiento del proceso y de la relación de los controles realizados durante el mismo con la concentración de nitro- saminas en el producto final, puede plantearse el control en proceso como estrategia de control de nitrosaminas. Conclusiones El control de nitrosaminas en fármacos es cru- cial para garantizar la seguridad de los pacien- tes. La aplicación de metodologías analíticas avanzadas y estrategias de mitigación ha per- mitido reducir su presencia en medicamentos. Sin embargo, se requiere una monitorización continua durante todo el ciclo de vida del me- dicamento, así como una revisión continua de los análisis de riesgos realizados en función de las actualizaciones en la legislación como pue- den ser la incorporación de nuevas nitrosami- nas o el cambio en los límites de IA◉ Referencias 1. EMA (2023) Nitrosamine Impurities in Human Medicinal Products. 2. FDA (2023) Control of Nitrosamine Impurities in Human Drugs. 3. USP <1225> Validation of Analytical Procedures. 4. ICH Q2 (R2) Validation of Analytical Methods. 5. Q&A for marketing authorisation holders/appli- cants on the CHMP Opinion for the article 5(3) of Regulation (EC) nº 726/2004 for nitrosamine impurities in human medicinal products (2024) 6. European Medicines Regulatory Network approach for the implementation of the CHMP Opinion pursuant to article 5(3) of Regulation (EC) nº 726/2004 for nitrosamine impurities in human medicines (2021) desarrollo de fármacos 75 FARMESPAÑA INDUSTRIAL · SEP/OCT 25