Revista Farmespaña Industrial - Julio Agosto 2026

La auditoría GMP: evolución regulatoria y enfoque basado en riesgos A principios de la década de 2000, el marco regulatorio aplicable a la fabricación de medicamentos inició un importante proceso de modernización impulsado por la globalización de la industria farmacéutica y la creciente complejidad de sus cadenas de suministro. JOSEP GARCIA TALLEDA CONSULTOR INDEPENDIENTE EN CALIDAD E INGENIERÍA A unque las Normas de Correcta Fabri- cación ( Good Manufacturing Practices , GMP) ya estaban ampliamente im- plantadas, su enfoque tradicional se centraba principalmente en el control de los procesos productivos y de los materiales utilizados por el fabricante. Sin embargo, la progresiva exter- nalización de actividades críticas y la crecien- te dependencia de fabricantes situados fuera de Europa hicieron necesario reforzar el con- trol de toda la cadena de valor. La Directiva 2001/83/CE supuso un punto de inflexión al establecer la responsabilidad de la Dirección Técnica o Qualified Person (en adelante QP) de certificar que cada lote había sido fabricado y controlado conforme a la autorización de comercialización y a las GMP aplicables. Posteriormente, la Directiva 2004/27/CE reforzó este principio al exigir que las sustancias activas utilizadas en la forma farmacéutica final, se fabricaran si- guiendo estándares GMP equivalentes a los europeos, alineados con la ICH Q7. Esta evolución regulatoria impulsó el paso desde un modelo basado principalmente en la revisión documental hacia otro sus- tentado en la verificación directa del cum- plimiento mediante auditorías GMP. En este contexto se consolidó la denominada QP Declaration , que documenta la evaluación del cumplimiento GMP de los fabricantes de sustancias activas utilizadas en medicamen- tos comercializados en Europa. Paralelamente, la publicación de la ICH Q8 ( Quality by Design ), ICH Q9 ( Quality Risk Ma- nagement ) e ICH Q10 ( Pharmaceutical Quali- ty Systems ) favoreció un enfoque más cientí- fico, preventivo y basado en la identificación y contención de riesgos. La globalización también introdujo nue- vos desafíos relacionados con la integridad de datos, la digitalización, la trazabilidad y la prevención de introducción de medica- mentos falsificados. Episodios como la con- taminación de la heparina o la detección de nitrosaminas en sustancias activas (Sartanes de inicio, pero extendido a un ámbito más generalizado), demostraron que incluso sis- temas consolidados pueden presentar vul- nerabilidades relevantes. Actualmente, la auditoría GMP constituye un elemento esencial para la cualificación de fa- bricantes de sustancias activas y, mediante un enfoque basado en riesgos, también de pro- veedores de excipientes. Las revisiones recien- tes del Anexo 15 las GMP, ICH Q11 y el nuevo Anexo 1 han reforzado este enfoque preventi- vo, incrementando el papel de las auditorías dentro del sistema de calidad farmacéutico. Integración de la auditoría GMP en el sistema de calidad La incorporación de auditorías GMP como requisito para la cualificación de suminis- tradores críticos supuso un importante reto organizativo para la industria farmacéutica. Mientras las grandes compañías pudieron crear equipos corporativos especializados, las empresas de menor tamaño recurrieron con mayor frecuencia a auditores externos u organizaciones especializadas. La responsabilidad última de la evaluación GMP de los fabricantes de sustancias activas continúa correspondiendo la Dirección Téc- nica o QP del titular de la autorización de co- mercialización, aunque la normativa permite externalizar la realización de las auditorías siempre que los auditores sean competentes, independientes y adecuadamente formados. Actualmente coexisten tres modelos princi- pales origen de auditores: • Equipos internos de aseguramiento de calidad. • Auditores independientes. • Organizaciones especializadas en audi- torías compartidas. Todos ellos persiguen un mismo objetivo: verificar el cumplimiento GMP y gestionar los riesgos asociados a la cadena de suministro. La frecuencia de auditoría suele establecer- se mediante análisis de riesgos, siendo el in- NORMATIVAY REGULACIÓN 160 FARMESPAÑA INDUSTRIAL · JUL/AGO 26