Revista Farmespaña Industrial - Especial Calidad en la Industria Farmacéutica 2026

Revisión del Anexo 15: hacia un enfoque basado en el ciclo de vida La validación siempre ha sido uno de los pilares del cumplimiento de las GMP. Sin embargo, el recientemente publicado Concept Paper de EMA/PIC/S sobre la revisión del Anexo 15 sugiere que los organismos reguladores están poniendo el foco más allá de la correcta ejecución de las actividades de cualificación y validación. QUALIPHARMA L a atención se está desplazando cada vez más hacia tres elementos clave: • Mayor conocimiento del proceso • Un uso más sólido de la Gestión de Riesgos de Calidad • Un mayor control durante todo el ci- clo de vida del producto Aunque la revisión surge a raíz de las lec- ciones aprendidas tras los casos de conta- minación por nitrosaminas, se espera que su impacto vaya mucho más allá de esta pro- blemática concreta. La propuesta aborda cómo los fabricantes desarrollan, cualifican, validan, monitorizan y mejoran continuamente sus procesos a lo largo del tiempo. ¿Por qué se está revisando el Anexo 15? Según el Concept Paper, las inspecciones y evaluaciones regulatorias realizadas des- pués de los casos relacionados con las nitro- saminas identificaron debilidades recurren- tes en áreas como el conocimiento de los procesos, la investigación de problemas de calidad y el control de la contaminación. Estos hallazgos llevaron a los organismos reguladores a considerar necesaria una ma- yor orientación y una mayor consistencia en toda la industria. El objetivo no es crear un marco completa- mente nuevo. La revisión pretende reforzar los principios GMP existentes y, al mismo tiempo, alinear el Anexo 15 con las expec- tativas más recientes de ICH Q9(R1) sobre Gestión de Riesgos de Calidad. Otro de los principales impulsores de esta revisión es la propuesta de ampliar el alcan- ce del Anexo 15, pasando de ser una guía complementaria a convertirse en una expec- tativa obligatoria para los fabricantes de sus- tancias activas químicas y biológicas. La validación es una actividad a lo largo de todo el ciclo de vida Uno de los mensajes más claros que se des- prenden del Concept Paper es que la valida- ción no debería tratarse como un ejercicio puntual. Los organismos reguladores están poniendo cada vez más énfasis en mantener un estado validado durante todo el ciclo de vida del proceso. Esto incluye no solo las actividades iniciales de cualificación y validación, sino también la monitorización continua, las revisiones perió- dicas y el mantenimiento de un conocimiento continuo del proceso. Se espera que la revisión refuerce conceptos como: • Desarrollo robusto de procesos • Comprensiónde losparámetroscríticos del proceso • VerificaciónContinua del Proceso (CPV) • Revisión periódica de los sistemas y procesos validados En otras palabras, demostrar que un proceso funcionó durante la validación puede dejar de ser suficiente. Las compañías también tendrán que demos- trar cómo continúan comprendiendo y contro- lando ese proceso a lo largo del tiempo. Un papel más importante para la Gestión de Riesgos de Calidad El enfoque basado en riesgos ya está integra- do en las GMP, pero se espera que el Anexo 15 revisado integre todavía más la Gestión de Riesgos de Calidad en las actividades de cualificación y validación. El Concept Paper hace referencia especí- fica a la aplicación de los principios de ICH Q9(R1) y al uso de revisiones de riesgos para respaldar las decisiones relacionadas con la gestión del ciclo de vida. Esto refleja una tendencia más amplia en la industria hacia la toma de decisio- nes de calidad basada en la ciencia, el conocimiento y los datos, en lugar de de- pender únicamente del cumplimiento de procedimientos. Para muchas organizaciones, el reto no será realizar evaluaciones de riesgos. El verdadero reto será demostrar cómo esas evaluaciones influyen en las decisio- nes reales a lo largo del ciclo de vida de equipos, sistemas y procesos. Mirando más allá de la validación de procesos El Anexo 15 no se centra únicamente en la validación de los procesos de fabricación. Se espera que la revisión refuerce también cómo las compañías definen, adquieren, cualifican y controlan equipos, sistemas, proveedores y servicios externalizados que puedan tener un impacto en la calidad del producto. También refleja una visión más amplia de la validación, incluyendo actividades que tradicionalmente han recibido menos aten- ción, como los procesos de recuperación, la verificación del transporte y la investigación de resultados que no cumplen los criterios de aceptación predefinidos. El mensaje es claro: los fabricantes deben comprender y controlar no solo el propio proceso de producción, sino también aque- llas actividades más amplias que puedan afectar a la calidad del producto. ACTUALIZACIÓN REGULATORIA 38 FARMESPAÑA INDUSTRIAL · ESPECIAL CALIDAD EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA 26