Revista Farmespaña Industrial - Especial Cannabis Medicinal

planta, puede cambiar en gran manera su potencia (concentración). • El cannabis ha abierto la puerta a un nuevo perfil profesional ajeno al sector productivo farma, lo que conlleva discre- pancias en la aplicación de la normativa GMP en este proceso. Aplicación normas GMP Analicemos algunas particularidades de la aplicación de estas normas GMP en la pro- ducción de Cannabis, en base a nuestra ex- periencia y nuestros análisis de riesgo del producto y del proceso para el cannabis. Flor seca de Cannabis “uso directo” como medicamento Según la tabla 1 de aplicación de la guía GMP a la fabricación de sustancias activas de origen vegetal, estaríamos ubicados en la tercera fila. Siguiendo las indicaciones de la tabla, las normas GMP se empezarán a aplicar en el momento del procesado físico y envasado incluye el secado y afeitado (últimas etapas de transformación antes de su dispensación a pacientes). Debido a que las normas GMP aplican sólo en los pasos finales del procesado, cobra especial importancia la aplicación de las normas GACP durante las fases del cultivo, debido a los siguientes aspectos: • Los diferentes principios activos se crean en un ambiente no controlado (según el criterio Farma) durante más de 10 sema- nas, estamos en un caso atípico. Si hace- mos el paralelo con la formulación de un API, las GMP se aplican al momento en el cual aparece la molécula activa. Aquí no, la molécula activa aparece y se forma mucho antes de que entremos en la exi- gencia GMP. • Las condiciones ambientales (Tempera- tura, humedad y Luz) así como los pro- cesos y estrategias de cultivo (densidad, riego, fertilizantes, …) influyen en gran manera en la composición de los dife- rentes API y el rendimiento de la cose- cha. • Alguno de los parámetros anteriores fue- ra de control puede invalidar el producto completamente. Sabiendo que no son de obligado cumplimiento las GMP, co- bra mayor importancia la aplicación de las GACP. • Evaluación de proveedores, formación de personal, estado de las instalaciones requieren de procedimientos muy rigu- rosos, aunque no se traten de GMP. Es indispensable controlar los diferentes parámetros que conforman la fase de culti- vo para asegurar la calidad, estabilidad y el rendimiento del cultivo. Así mismo, mante- ner los anteriores parámetros bajo control supone una mayor inversión y costes de ex- plotación con lo que es necesario encontrar el equilibrio. Aplicación GMP A la hora de definir la clasificación del am- biente controlado para procesar el canna- bis, volvemos a las GMP y nos quedamos sin respuesta clara. En el anexo 7, nos dice simplemente de implementar medidas par- ticulares, para evitar contaminación cruzada. Del capítulo 1, del nuevo anexo 1, y sus “ principios y orientaciones, como la estrate- gia de control de la contaminación, el diseño de las instalaciones, la clasificación de salas limpias, la cualificación, la validación, el mo- nitoreo y el vestuario del personal, se pueden utilizar para respaldar la fabricación de otros productos que no tienen la intención de ser estériles, como ciertos líquidos, cremas, un- güentos e intermediarios biológicos de baja carga microbiana, pero donde se considera importante el control y la reducción de la con- taminación microbiana ”. Nos quedamos con la elección de ir a ISO 8, comomínima precaución para responder las características de este producto. Pero ¿por qué no otra clasificación? Veamos algunas particularidades: • Se trata de una fabricación “monopro- ducto”, pero en la que, debido a algunos tiempos largos de proceso (secado, cura- do), diferentes lotes pueden coincidir en el espacio de fabricación. • A diferencia de otros productos farma, aquí el riesgo de contaminación cruza- da no proviene de mezclas de principios INSTALACIONES 25 FARMESPAÑA INDUSTRIAL · ESPECIAL CANNABIS MEDICAL Tabla 1 Tipo de fabricación Aplicación de esta Guía GMP a las etapas (marcadas en gris) empleadas en el tipo de fabricación API extraído de fuentes vegetales Recolección de la planta Troceado y extracción inicial Introducción del material API de partida en el proceso Aislamiento y purificación Procesado físico y envasado Extracto vegetal usado como API Recolección de la planta Troceado y extracción inicial Extracción adicional Procesado físico y envasado API formado por plantas molidas o pulverizadas Recolección de la planta y/o cultivo y cosecha Troceado / molienda Procesado físico y envasado Nivel exigencia de NCF EudraLex–Volume 4–Good Manufacturing Practice (GMP) guidelines. Es indispensable controlar los diferentes parámetros que conforman la fase de cultivo para asegurar la calidad, estabilidad y el rendimiento del mismo