Cámaras climáticas para realizar ensayos de estabilidad según las Normas ICH

Estos ensayos, como los estudios de estabilidad, permiten evaluar cómo reacciona un fármaco bajo condiciones controladas de temperatura, humedad y otros factores ambientales, simulando así el almacenamiento real al que estará expuesto el medicamento. 

El objetivo es determinar la vida útil del producto, establecer las condiciones óptimas de almacenamiento, y asegurar que el medicamento cumpla con los estándares de calidad requeridos para su comercialización y uso seguro por parte de los pacientes.

Además, las normas ICH buscan armonizar los requisitos regulatorios entre diferentes países y regiones, facilitando la aprobación y comercialización de medicamentos seguros y eficaces a nivel internacional.

Esto contribuye a la protección de la salud pública, reduce la duplicación de esfuerzos y costos, y fortalece la confianza en los productos farmacéuticos.

En resumen, los ensayos bajo las normas ICH son fundamentales para:

• Proteger la salud de los pacientes asegurando la calidad, seguridad y eficacia de los medicamentos durante toda su vida útil.
• Cumplir con requisitos regulatorios internacionales y facilitar la comercialización en múltiples países.
• Garantizar la trazabilidad y el control de calidad de los productos farmacéuticos en todas las etapas, desde la fabricación hasta el consumo final.

Para la realización de los ensayos de estabilidad según las normas ICH es necesario Cámaras Climáticas con control de temperatura y humedad. las tolerancias admitidas según estas normas, son de +/-2 °C y +/-5% de humedad relativa, pero ¿qué pasa si una Cámara de estabilidad tiene una deriva y sale fuera de las tolerancias establecidas por las directrices ICH (por ejemplo, una desviación mayor a ±2°C para temperatura o ±5% para humedad relativa según ICH Q1A)?, el laboratorio debe actuar de inmediato y documentar exhaustivamente el incidente para presentarlo a las autoridades de salud si así lo requieren.

Acciones requeridas y documentación

• Investigación de la causa: Se debe iniciar una investigación para identificar la causa del fallo y determinar el impacto en las muestras almacenadas. Esta investigación debe ser documentada de forma clara y detallada.
• Registros y trazas: El laboratorio debe mantener registros continuos de los datos de monitoreo y alarmas generadas por la cámara, así como cualquier acción correctiva tomada durante el incidente.
• Informe del incidente: Se debe elaborar un informe interno que describa el incidente, la duración de la desviación, las muestras afectadas, las acciones tomadas y la evaluación del impacto en la estabilidad de los productos.
• Evaluación del impacto: El informe debe incluir una evaluación del efecto potencial sobre la estabilidad de los productos, considerando los parámetros críticos y los criterios de aceptación establecidos en el protocolo de estabilidad.
• Acciones correctivas y preventivas (CAPA): Se deben documentar las medidas adoptadas para corregir la situación y prevenir su recurrencia, incluyendo la revisión y actualización de procedimientos si es necesario.
• Protocolos y procedimientos: El laboratorio debe presentar los protocolos de estabilidad actualizados, así como los procedimientos operativos estándar (SOPs) relacionados con la gestión de incidentes y el control de cámaras de estabilidad.

Documentación a presentar a las autoridades de salud

El laboratorio debe estar preparado para presentar a las autoridades de salud:

• Informe de incidente detallado, incluyendo la descripción del evento, duración, muestras afectadas y acciones tomadas.
• Registros de monitoreo y alarmas de la cámara, que demuestren el seguimiento continuo de las condiciones.
• Investigación de la causa raíz y evaluación del impacto en la estabilidad de los productos.
• Acciones correctivas y preventivas (CAPA) implementadas.
• Protocolos de estabilidad y procedimientos operativos estándar (SOPs) relacionados con la gestión de cámaras y estudios de estabilidad.

Esta documentación es fundamental para demostrar el cumplimiento regulatorio y la trazabilidad de las acciones tomadas ante un incidente en una cámara de estabilidad.

Debido a la situación de “crisis” que puede aparecer en un Laboratorio Farmacéutico cuando una Cámara Climática se desvía de las tolerancias de las normas ICH, es de vital importancia la fiabilidad de este tipo de Cámaras Climáticas. 

Por tanto, recae una muy alta responsabilidad sobre el fabricante de las Cámaras Climáticas para realizar estos ensayos.

Para que haya fiabilidad en las Cámaras Climáticas, estos equipos deben ser altamente tecnológicos, entonces ¿Qué se le debe exigir a una Cámara Climática para que sea altamente tecnológica? No basta modificar un armario frigorífico, añadiendo un control de humedad, e instalar un controlador de temperatura y humedad y monitorizar solamente la temperatura y la humedad relativa, no basta con solo esto, es mucho más.

A una Cámara Climática para realizar ensayos de estabilidad ICH se le debe de exigir para que sea fiable, que integre la más alta tecnológica existente, y en resumen debería integrar, como mínimo, los siguientes puntos:

• Se debe tratar, desde el punto de vista del control, la temperatura y la humedad relativa como parámetros dependientes, porque así lo son, desde el punto de vista termodinámico. Prescindir de este punto y tratarlos desde el punto de vista del control como parámetros independientes, ocasiona desestabilizaciones qué hacen divergen la temperatura y sobre todo la humedad a valores dispares de forma rápida, Saliendo rápidamente de las condiciones ICH.
• Las cámaras climáticas deben de monitorizar el mayor número posible de parámetros de funcionamiento. No basta con parametrizar 5 o 10 parámetros solamente, cuántos más parámetros se monitoricen mejor será la fiabilidad, y por tanto, mayor beneficio para el usuario, y en caso, que alguno de ellos tenga alguna deriva, entonces la Cámara avise, de forma automática, en tiempo real al usuario de este hecho para evitar un mal mayor.
• El movimiento del aire es crucial porque es el transmisor de la energía entre las los sistemas de refrigeración, calefacción, humectación, y deshumidificación, y las muestras del cliente. Una mala recirculación del aire hará que los Valores de temperatura y humedad estén cerca de los límites de tolerancia de los ensayos de estabilidad ICH. Un estudio fluidodinámico optimo da como resultado una recirculación exitosa en el interior de la Cámara. En cámaras visitables, los sistemas deben no estar en el mismo volumen donde estén las muestras para evitar vórtices (malas uniformidades), por ejemplo, no deben estar en pasillo, o en techos a la vista. Lo mismo ocurre con cámaras compactas, hay que esconder los ventiladores.
• Sistemas de humedad eficientes: los laboratorios farmacéuticos ponen gran interés que tipo de sistema integra las cámaras climáticas que adquieren, por qué cuando no se diseña los sistemas de humedad de una forma eficiente, el resultado son fallos continuos en los valores de humedad de la Cámara y poco estables, Y como consecuencia poca fiabilidad de la Cámara climática. En el mercado hay muchos sistemas de creación de humedad en cámaras climáticas para este tipo de ensayos de estabilidad, como son las células de ultrasonidos que tienen el inconveniente que es un fungible y además, tienen unas inercias muy grandes para crear humedades altas del 60%-75%, los sistemas que integran las resistencias inmersas en agua para crear humedad, pero el inconveniente que tienen es que se suelen cortocircuitar por los sedimentos que suele llevar el agua aunque esté muy depurada, etc. Los fabricantes han trabajado mucho en esta línea y tienden a integrar sistemas que no utilicen fungibles, y sistemas que eviten introducir resistencias en el interior del agua para humidificar la Cámara.
• Cámaras con sistemas de autodiagnóstico integrados, que da como resultado qué eventualidad, o avería tiene el equipo avisando en tiempo real al usuario para tomar acciones rápidas.

En resumen, los fabricantes de las cámaras climáticas para realizar ensayos de estabilidad ICH intentan alcanzar un valor muy alto en el MTBF (Mean Time Between Failures) o “tiempo entre fallos” dando seguridad al usuario de este tipo de cámaras que en definitiva son los Laboratorios Farmacéuticos. 

Ya hay fabricantes, que exigen en su fabricación cada uno de los puntos anteriores, y como resultado ponen en el mercado equipos de muy alta tecnología para los laboratorios farmacéuticos, porque el cliente de este tipo de cámaras es cada día más exigente.