Descubre los fundamentos técnicos del PUPSIT en la industria farmacéutica, sus desafíos operativos y las buenas prácticas para una implementación segura y efectiva. Aprende sobre métodos de prueba, selección de líquidos y consideraciones operativas.
En este artículo, exploramos los fundamentos técnicos de PUPSIT, sus implicancias operativas, desafíos en sistemas de un solo uso y los aspectos clave que deben considerarse para su implementación efectiva y segura.
Fundamentos Técnicos del PUPSIT
La prueba PUPSIT se basa en la evaluación no destructiva de la integridad del filtro instalado y esterilizado. Se realiza con el objetivo de confirmar que el filtro no ha sido dañado durante la instalación, esterilización o manipulación previa al uso.
Los métodos comúnmente utilizados para esta prueba son:
La elección del método depende del área efectiva de filtración (EFA) y las limitaciones de cada prueba.
Selección del Método de Prueba Según el Área Efectiva de Filtración.
La correcta elección del método de integridad depende directamente del tamaño del filtro:
Dadas las limitaciones de resistencia a la presión de las tuberías y conectores de un solo uso en sistemas PUPSIT, se recomienda utilizar el método de flujo de difusión para filtros con área efectiva de filtración (EFA) moderada, ya que mejora la seguridad y confiabilidad del sistema. En cambio, para filtros con EFA pequeña —que solo pueden probarse mediante el método de punto de burbuja—, es fundamental asegurarse de que el sistema soporte presiones superiores al punto de burbuja máximo medido o al límite superior de la presión aguas arriba definida en el programa de prueba.
Elección del Líquido de Humectación
Un aspecto crítico de PUPSIT es la elección del líquido utilizado para humectar el filtro antes de la prueba. Las opciones incluyen agua, soluciones tampón o el propio producto, dependiendo de factores como compatibilidad, tensión superficial y requisitos de validación.
Se recomienda utilizar agua o solución tampón en los siguientes casos:
Consideraciones para la Ubicación del PUPSIT: ¿Dentro o Fuera del RABS/Isolador?
El Anexo 1 de EU GMP especifica que la filtración esterilizante debe ubicarse lo más cerca posible del punto de llenado. Sin embargo, realizar PUPSIT dentro de un RABS o aislador presenta serios desafíos:
Como alternativa, muchas instalaciones optan por ubicar el filtro esterilizante fuera del aislador y conectar mediante sistemas estériles validados. Esto elimina los riesgos operativos y facilita el reemplazo en caso de fallo en la prueba de integridad.
6. Diseño de Sistemas de Purga para PUPSIT
El líquido de humectación y el gas de prueba deben ser evacuados desde el lado estéril del sistema hacia contenedores de desecho validados. Para sistemas de un solo uso, se incorporan bolsas de desecho integradas, que deben tener:
El diseño debe evitar presurización excesiva y minimizar la exposición del sistema estéril al entorno externo.
Presión Posterior y Estabilidad del Sistema
Para garantizar resultados válidos, la presión en el lado descendente del filtro debe mantenerse a presión atmosférica o a un valor constante conocido. Cualquier variación significativa en esta presión afecta la validez de la prueba.
El integritester compensa estas variaciones, pero solo si están dentro del rango predefinido. Esto resalta la importancia de la estabilidad del sistema, especialmente en configuraciones complejas.
Control de Temperatura Durante PUPSIT
La temperatura del líquido de humectación y del gas de prueba afecta directamente los valores de integridad:
Los criterios de aceptación son válidos solo dentro de un rango de temperatura específico. Exceder este rango invalida los resultados, por lo que se debe monitorear constantemente la temperatura de operación.
9. Recomendaciones Operativas para PUPSIT
Las siguientes guías de operación son fundamentales para implementar correctamente PUPSIT:
Cualquier modificación en el sistema requiere una reevaluación del impacto sobre el proceso y la validez de los resultados: desde cambios en el líquido humectante hasta nuevos proveedores de componentes de un solo uso.
Conclusión
La implementación del PUPSIT en la fabricación de productos estériles no es solo una exigencia regulatoria, sino un componente esencial del sistema de aseguramiento de calidad. Su correcta aplicación permite detectar fallos en filtros esterilizantes antes de la exposición del producto al entorno de llenado, reduciendo riesgos microbiológicos y fortaleciendo la confianza en la integridad del sistema.
Diseñar un sistema PUPSIT efectivo implica una comprensión profunda de la relación entre presión, temperatura, compatibilidad química y configuración del proceso. Además, requiere una evaluación constante de riesgos y adaptabilidad frente a los cambios en materiales, formulaciones o equipos.
En un entorno cada vez más regulado y enfocado en la calidad total, el PUPSIT representa no solo una barrera técnica contra la contaminación, sino una filosofía de control proactivo basada en datos, diseño robusto y mejora continua.